全球首個DMD基因療法銷售超預期，三期臨床失敗仍求全面獲批

盡管三期臨床試驗失敗，但2023年12月，Sarepta已向FDA提交Elevidys 的生物制品許可申請的療效補充文件，尋求將適應證擴展到治療攜帶DMD基因突變的DMD患者，即尋求全面批準，將適應證擴展到所有年齡段。

近日，美國小核酸龍頭企業Sarepta Therapeutics（SRPT.US）公布2023年第四季度和全年凈產品收入初步報告：預計2023年產品凈收入為11.45億美元，其中杜氏肌營養不良癥（DMD）基因療法Elevidys（SRP-9001） 2023年全年銷售額達2.004 億美元（約 14.37億元人民幣），它在2023年第四季度的銷售額約為1.313億美元，遠超預期。

此前，硅谷銀行證券（SVB Securities）分析師約瑟夫·施瓦茨（Joseph Schwartz）預計，2023年，Elevidys 僅能用于59名患者，銷售額約為1.17億美元，這在當時已經較為樂觀。

杜氏肌營養不良癥是一種X染色體連鎖隱性遺傳病，具有明顯的男性發病偏好，患者通常在3-5歲開始發病，到20-30歲可能因呼吸和心臟衰竭而死亡。它也是一種罕見病，發病率在男性嬰兒中約為十萬分之十。其發病原因為DMD基因缺陷導致肌細胞膜上的抗肌萎縮蛋白功能異常，肌細胞受損傷，出現進行性壞死、萎縮等，臨床出現肌無力的癥狀與體征。

Elevidys是一款重組基因療法，將表達微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的轉基因包裝在AAV病毒載體中，通過單次靜脈注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對攜帶DMD致病基因變異的患者生效。

2019年12月，羅氏與Sarepta達成28.5億美元合作，共同開發Elevidys。其中，羅氏獲得Elevidys在美國以外地區的商業化權利，Sarepta則負責臨床開發和生產。

2023年5月，FDA（美國食品藥品監督管理局）在平衡微抗肌萎縮蛋白水平作為替代終點結果的獲益后，外部專家以8:6的微弱票數優勢支持Elevidys 通過了加速批準。

2023年6月22日，Elevidys 獲FDA加速批準上市，但收窄了適應證，只能用于治療4-5歲DMD兒童患者，成為全球首款獲批上市的杜氏肌營養不良AAV基因療法。

外界并不看好這款基因療法，獲加速批準上市后，Sarepta Therapeutics股價在獲批第二天即下跌11%。

2023年8月，Elevidys 才進行正式銷售交付，定價為320萬美元/劑，成為史上第二貴基因治療產品。

2023年10月，Sarepta Therapeutics 公布DMD基因療法Elevidys 的3期驗證性臨床EMBARK研究沒有達到NSAA（北極星動態評估，運動功能測量指標）主要終點，但達到了次要終點。初步數據顯示，接受基因治療的患者的NSAA評分相對于基線僅增加了2.6分，而接受安慰劑的患者增加了1.9分，這一結果沒有統計學意義。消息公布后，Sarepta股價當日暴跌37.47%。

但由于研究達到次要終點，Sarepta堅持，“這些結果是具有臨床意義的治療益處的有力證據。”

盡管三期臨床試驗失敗，但在2023年12月，Sarepta宣布已向FDA提交Elevidys 的生物制品許可申請（BLA）的療效補充文件，尋求將Elevidys 的適應證擴展到治療攜帶DMD基因突變的DMD患者，即尋求全面批準，將適應證擴展到所有年齡段。

出人意料的是，據生物醫藥行業媒體STAT報道，FDA生物制劑評估和研究中心（CBER）負責人彼得·馬克斯（Peter Marks）近日表示，Sarepta的基因療法Elevidys獲批的適應證可能會擴大。Sarepta的股價也應聲上漲，3天上漲約25%。

FDA的態度并非無跡可循。彼得·馬克斯（Peter Marks）曾公開表示，FDA希望越來越多地使用加速批準來推動罕見病療法的研發。

此前加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）的布萊恩·亞伯拉罕斯（Brian Abrahams）預測，假如Elevidys能提供給大多數患有DMD的人，它每年的銷售額可能超過40億美元。

參考資料：

1. https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-duchenne-elevidys-price-million-gene-therapy/653720/

2. https://www.statnews.com/2024/01/09/fda-peter-marks-full-approval-sarepta-duchenne-gene-therapy/